北检（北京）检测技术研究院

地方标准《麻杏石甘口服液中添加盐酸溴己新的测定　超高效液相色谱法》，主管部门为山东省市场监督管理局。

行业标准《口服液罐装联动线》，主管部门为国家医药管理局。

本文件规定了医疗机构为临床急危重症患者提供中成药口服液调剂的工作流程、基础建设、人员和技术要求。本文件适用于各级、各类医疗机构的急诊科、重症医学科等为急危重症患者提供口服液中成药调剂的药房。

口服液体制剂包括口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、糖浆剂、合剂、酒剂等，常见的口服液体制剂的包装有玻璃瓶、塑料瓶、复合硬片、复合膜／袋包装。口服液体制剂包装根据剂型包装规格可分为多剂量包装和单剂量包装。复合膜／袋常用于口服液体制剂单剂量包装。单剂量包装规格一般不大于30ｍＬ。根据口服液体制剂特点及包装形式要求，可选择不同结构组成的复合膜／袋包装或其他包装形式。本文件认为常规的口服液体制剂在给药途径上属于非高风险，但制剂与包装组件接触相互之间发生作用可能性较大。单剂量口服液体制剂复合膜／袋包装具有剂量准确，制剂配方可不添加抑菌剂且使用过程被污染风险低，易携带、储运方便、开启便捷等特点。复合膜／袋包装常采用预先印刷版面的方式，减少了常规外标签带入的不干胶黏合剂的迁移风险。单剂量口服液体制剂选择复合膜／袋包装，应基于风险管理的理念和良好的科学原则，并根据每种结构和组成的复合膜／袋包装及其拟包装的药物制剂，确定必要的研究内容、试验方法和质量接收标准，并且要保证复合膜／袋包装批次间的稳定性和均一性。本文件并未提供具体试验方法和质量接收标准，也并未提供试验总表。这些细节应根据每个特定容器／封装系统对应的特定药物制剂配方和工艺而定；同时，质量接收标准需要根据特定包装组分和容器封装系统来制定。本文件可能无法覆盖到所有类型的口服液体制剂，相关方需结合实际情况进行分析并开展相关验证研究工作。本文件是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的。随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本文件相关内容也将进行适当的调整。不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本文件。

行业标准《易折塑料瓶口服液剂灌封机》由全国制药装备标准化技术委员会归口上报，主管部门为工业和信息化部。

行业标准《玻璃口服液瓶罐装联动线》由全国制药装备标准化技术委员会归口上报，主管部门为工业和信息化部。

行业标准《玻璃口服液瓶隧道式灭菌干燥机》由全国制药装备标准化技术委员会归口上报，主管部门为工业和信息化部。

行业标准《玻璃口服液瓶超声波清洗机》由全国制药装备标准化技术委员会归口上报，主管部门为工业和信息化部。

行业标准《玻璃口服液瓶罐装轧盖机》由全国制药装备标准化技术委员会归口上报，主管部门为工业和信息化部。

行业标准《易折塑料瓶口服液剂灌封机》由制药装备行业标准化技术委员会归口上报，主管部门为国家发展和改革委员会。

行业标准《口服液罐装轧盖机》，主管部门为国家医药管理局。

行业标准《口服液瓶贴签机》，主管部门为国家医药管理局。

本标准规定了兽用口服液体热封垫片塑料瓶的术语、产品分类、技术要求、特性指标、试验方法、检验规则、标识、包装、运输和贮存本标准适用于直接接触兽用口服液体制剂的包装本标准适用于以高密度聚乙烯（HDPE）、聚丙烯（PP）、聚酯（PET）为主要原料，采用吹塑成型工艺生产的塑料瓶5　技术要求5.1　原料聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、聚酯（PET）。5.2　外观质量外观质量要求应符合表1的规定。表1外观质量要求表1　外观质量要求项目　要求瓶口　瓶口端面应平整，无崩缺，瓶口内无堵嘴缺陷瓶体　成型饱满，色泽均匀，无明显色差，无砂眼、无油污、无气泡，无变形，无明显的收缩，无明显擦痕瓶底　瓶子可以平稳的站立盖子　　盖子应成型饱满，色泽均匀，无明显色差，无油污、无明显的收缩，螺纹清洗、无变形垫片　封口垫片应表面平整、洁净，不得有皱纹、穿孔、污渍，复合膜与纸板不得分离，不能从盖子掉出来。5.3　特性指标特性指标应符合表2的规定。表2　特性指标项目　要求鉴别　应与对照图谱基本一致密封性　瓶内均不得有进水或冒泡现象抗跌落　应不得破裂炽灼残渣*　≤0.1%（含遮光剂的瓶遗留残渣≤3.0%）溶出物试验*　澄清度：溶液应澄清　PH变化值：≤1.0　重金属：不得过百万分之一　易氧化物：≤1.5ml　不挥发物：水≤12.0mg　吸光度：≤0.10热合强度　不得低于7.0N/15mm脱色试验　浸泡液颜色不得深于空白液微生物　细菌数每瓶不得过100cfu，霉菌和酵母菌数每瓶不得过100cfu，大肠埃希菌不得检出异常毒性*　应无异常毒性

口服液瓶用易刺铝盖1　范围本文件规定了口服液瓶用易刺铝盖的技术要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存的要求。本文件适用于口服液瓶用易刺铝盖（以下简称易刺铝盖）。配有胶塞或者垫片的易刺铝盖可参照执行。2　规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T2828.1计数抽样检验程序　第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划GB4806.7-2016食品安全国家标准　食品接触用塑料材料及制品YS/T91-2009瓶盖用铝及铝合金板、带、箔材《国家药包材标准》2015版《中华人民共和国药典》2020年版第四部3　原材料3.1　铝材应符合YS/T91-2009的要求。3.2　胶塞、垫片应符合2015版《国家药包材标准》及相关标准要求。3.3　塑料件应符合GB4806.7-2016及相关标准要求。4　结构示意图s——铝材厚度；h——铝盖内高；d——铝盖内径。图1　易刺铝盖结构示意图5　技术要求5.1　规格尺寸应符合表1的要求。表1　规格尺寸要求单位为毫米d　h　s公称值　偏差　尺寸　偏差　尺寸　偏差Φ13～Φ30　±0.10　5～12　±0.20　0.16～0.20　±0.025.2　外观易刺铝盖内外应光洁无异物，无残留润滑剂、毛刺和损伤；易刺铝盖应无切透现象；切口处应平整，切口处应无明显毛刺。配有胶塞的易刺铝盖不应有叠塞、缺塞和反塞现象。配有垫片的易刺铝盖，垫片正反面不得装反。5.3　物理机械性能5.3.1　铝件材料机械性能抗拉强度应为130N/mm2～180N/mm2。延伸率不应小于2.0%。5.3.4　凸边易刺铝盖凸边不大于3%。5.3.5　配合性配合适宜且灭菌后无任何明显变化。5.3.6　穿刺力带助插器易刺铝盖的穿刺力为5N～20N，带助插器且易刺铝盖加胶塞或垫片的穿刺力为5N～25N，无助插器易刺铝盖的刺力力5N～10N。5.3.7　耐灭菌无变形变色，铝件表面不应有任何明显变化，易刺铝盖应不出现断裂和异常变形，表面层无隆起或脱落。5.4　微生物限度每个易刺铝盖需氧菌数不得超过100cfu，霉菌和酵母菌数不得超过10cfu，大肠埃希菌不得检出。5.5　涂层牢固度涂层应无任何磨损。6　试验方法6.1　试验用纯化水应符合《中华人民共和国药典》2020年版要求。6.2　外观取易刺铝盖适量，在自然光线明亮处，正视目测。6.3　物理机械性能6.3.1　铝件材料机械性能抗拉强度系指在拉伸试验中，试验直至断裂为止，单位初始横截面上承受的最大拉伸负荷。延伸率系指在拉伸试验中，试样断裂时，标线间距离的增加量与初始标距之比，以百分率表示。延伸率按式（1）计算：　　(1)式中：——延伸率，单位为%；——试样原始标线距离，单位为毫米（mm）；——试样断裂时标线间距离，单位为毫米（mm）。取同批号铝件片材适量，用宽度(b)为12.5mm，原始标距(L0)为50mm，平行长度(Lc)为75mm，过渡弧半径(r)至少为20mm　的刀具裁成图2所示试样，在拉伸装置上进行试验，试验速度为10mm/min±2mm/min。试样应在温度23℃±2℃、相对湿度50%±5%的条件下放置4小时以上，并在此条件下进行试验。图2　机械性能试验用试样6.3.2　凸边取易刺铝盖适量，用游标卡尺测量，精确至0.02mm。铝件的凸边不得大于3%，如图3所示。铝件边缘的凸边缺陷以百分率表示按式（2）计算：　图3　凸边示意图　　(2)式中：——凸边；——铝件外侧最大高度,单位为毫米（mm）；——铝件外侧最小高度,单位为毫米（mm）。6.3.3　耐灭菌取易刺铝盖适量，盖在相适宜的装有标示容量水的瓶上（含胶塞或垫片），用封盖装置封盖，封盖后置蒸汽灭菌器中，121℃±2℃保持30分钟，包含130℃±2℃保持5分钟。易刺铝盖经灭菌后塑料件能经受130℃的蒸汽灭菌温度，铝件表面不应有任何明显变化，易刺铝盖应不出现断裂和异常变形。不含胶塞或垫片时，取易刺铝盖适量，用水冲洗干净，经180℃烘箱烘烤1小时后，表面应无明显变化，表面层应无隆起或脱落。6.3.4　配合性取易刺铝盖适量，盖在相适宜的装有公称容量水的瓶上（含胶塞或垫片），用封盖装置封盖，应配合适宜。置高压蒸汽灭菌器内，121℃±2℃灭菌30分钟，在30分钟内降至60℃取出检查，胶塞不应变形、位移、脱落等明显变化。6.3.5　穿刺力取易刺铝盖适量，盖在与之配套的口服液瓶上，用2.5mm直径、45°斜面的标准不锈钢穿刺器，以200mm/min±20mm/min的速度进行穿刺，记录刺透易刺铝盖所施加的最大力值。6.4　微生物限度取易刺铝盖（含胶塞或垫片）10个，置于锥形瓶中，加入0.9%无菌氯化钠溶液100ml，振摇1分钟，即得供试品溶液。依法检查（需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数照中华人民共和国药典2020年版第四部通则1105薄膜过滤法，大肠埃希菌照中华人民共和国药典2020年版四部通则1106直接接种法），需氧菌总数每个易刺铝盖不得过100cfu，霉菌和酵母菌总数每个易刺铝盖不得过10cfu，大肠埃希菌不得检出。6.5　涂层牢固度取易刺铝盖(外表面有涂层)适量，经121℃±2℃保持30分钟，其中包含130℃±2℃5分钟蒸汽灭菌后，用浸有80%乙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30次，再用浸有70%异丙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30次，涂层应无任何磨损。7　检验规则7.1　检验分类与检验项目产品检验分为全项检验和部分检验，本文件规定的所有检验项目均为全项检验项目，生产厂商根据要求进行检验。有下列情况之一时，进行全项检验：——出现重大变更时；——产品申报登记时或其他必要情况；——正常生产期间，产品全项检验每年至少进行一次。7.2　组批与抽样7.2.1　组批易刺铝盖以相同原材料、相同工艺、同一时间段内连续生产的质量稳定均一的产品为一批。亚批的组成可根据客户协商组成。7.2.2　抽样外观、凸边、耐灭菌、配合性、穿刺力、涂层牢固度的检验，按GB/T2828.1中的规定进行，检验项目、检验水平和接收质量限见表2。表2　检验项目、检验水平及合格质量水平检验项目　检查水平　合格质量水平（AQL）外观　一般检查水平I　4.0凸边　特殊检查水平S—3　2.5耐灭菌　特殊检验水平S—2　4.0配合性　特殊检验水平S—2　4.0穿刺力　特殊检验水平S—2　4.0涂层牢固度　特殊检验水平S—2　4.08　标识、包装、贮藏8.1　标识包装后产品应清晰的注明产品名称、规格、批号、生产日期、数量、执行标准以及生产单位名称、地址等内容。8.2　包装包装应能保证在运输和贮存过程中不对易刺铝盖性能产生不良影响并防止任何污染。内包装宜采用药用低密度聚乙烯膜、袋；外包装应用经受标准运输条件的纸箱或纸筒。8.3　贮藏应将易刺铝盖贮藏在避光、清洁、干燥、通风良好、温度适宜的仓库。

本文件规定了口服液瓶用铝塑组合盖的技术要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存要求本文件适用于口服液瓶用铝塑组合盖（以下简称铝塑组合盖）配有胶塞或者垫片的铝塑组合盖可参照执行口服液瓶用易刺铝盖1　范围本文件规定了口服液瓶用易刺铝盖的技术要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存的要求。本文件适用于口服液瓶用易刺铝盖（以下简称易刺铝盖）。配有胶塞或者垫片的易刺铝盖可参照执行。2　规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T2828.1计数抽样检验程序　第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划GB4806.7-2016食品安全国家标准　食品接触用塑料材料及制品YS/T91-2009瓶盖用铝及铝合金板、带、箔材《国家药包材标准》2015版《中华人民共和国药典》2020年版第四部3　原材料3.1　铝材应符合YS/T91-2009的要求。3.2　胶塞、垫片应符合2015版《国家药包材标准》及相关标准要求。3.3　塑料件应符合GB4806.7-2016及相关标准要求。4　结构示意图s——铝材厚度；h——铝盖内高；d——铝盖内径。图1　易刺铝盖结构示意图5　技术要求5.1　规格尺寸应符合表1的要求。表1　规格尺寸要求单位为毫米d　h　s公称值　偏差　尺寸　偏差　尺寸　偏差Φ13～Φ30　±0.10　5～12　±0.20　0.16～0.20　±0.025.2　外观易刺铝盖内外应光洁无异物，无残留润滑剂、毛刺和损伤；易刺铝盖应无切透现象；切口处应平整，切口处应无明显毛刺。配有胶塞的易刺铝盖不应有叠塞、缺塞和反塞现象。配有垫片的易刺铝盖，垫片正反面不得装反。5.3　物理机械性能5.3.1　铝件材料机械性能抗拉强度应为130N/mm2～180N/mm2。延伸率不应小于2.0%。5.3.4　凸边易刺铝盖凸边不大于3%。5.3.5　配合性配合适宜且灭菌后无任何明显变化。5.3.6　穿刺力带助插器易刺铝盖的穿刺力为5N～20N，带助插器且易刺铝盖加胶塞或垫片的穿刺力为5N～25N，无助插器易刺铝盖的刺力力5N～10N。5.3.7　耐灭菌无变形变色，铝件表面不应有任何明显变化，易刺铝盖应不出现断裂和异常变形，表面层无隆起或脱落。5.4　微生物限度每个易刺铝盖需氧菌数不得超过100cfu，霉菌和酵母菌数不得超过10cfu，大肠埃希菌不得检出。5.5　涂层牢固度涂层应无任何磨损。6　试验方法6.1　试验用纯化水应符合《中华人民共和国药典》2020年版要求。6.2　外观取易刺铝盖适量，在自然光线明亮处，正视目测。6.3　物理机械性能6.3.1　铝件材料机械性能抗拉强度系指在拉伸试验中，试验直至断裂为止，单位初始横截面上承受的最大拉伸负荷。延伸率系指在拉伸试验中，试样断裂时，标线间距离的增加量与初始标距之比，以百分率表示。延伸率按式（1）计算：　　(1)式中：——延伸率，单位为%；——试样原始标线距离，单位为毫米（mm）；——试样断裂时标线间距离，单位为毫米（mm）。取同批号铝件片材适量，用宽度(b)为12.5mm，原始标距(L0)为50mm，平行长度(Lc)为75mm，过渡弧半径(r)至少为20mm　的刀具裁成图2所示试样，在拉伸装置上进行试验，试验速度为10mm/min±2mm/min。试样应在温度23℃±2℃、相对湿度50%±5%的条件下放置4小时以上，并在此条件下进行试验。图2　机械性能试验用试样6.3.2　凸边取易刺铝盖适量，用游标卡尺测量，精确至0.02mm。铝件的凸边不得大于3%，如图3所示。铝件边缘的凸边缺陷以百分率表示按式（2）计算：　图3　凸边示意图　　(2)式中：——凸边；——铝件外侧最大高度,单位为毫米（mm）；——铝件外侧最小高度,单位为毫米（mm）。6.3.3　耐灭菌取易刺铝盖适量，盖在相适宜的装有标示容量水的瓶上（含胶塞或垫片），用封盖装置封盖，封盖后置蒸汽灭菌器中，121℃±2℃保持30分钟，包含130℃±2℃保持5分钟。易刺铝盖经灭菌后塑料件能经受130℃的蒸汽灭菌温度，铝件表面不应有任何明显变化，易刺铝盖应不出现断裂和异常变形。不含胶塞或垫片时，取易刺铝盖适量，用水冲洗干净，经180℃烘箱烘烤1小时后，表面应无明显变化，表面层应无隆起或脱落。6.3.4　配合性取易刺铝盖适量，盖在相适宜的装有公称容量水的瓶上（含胶塞或垫片），用封盖装置封盖，应配合适宜。置高压蒸汽灭菌器内，121℃±2℃灭菌30分钟，在30分钟内降至60℃取出检查，胶塞不应变形、位移、脱落等明显变化。6.3.5　穿刺力取易刺铝盖适量，盖在与之配套的口服液瓶上，用2.5mm直径、45°斜面的标准不锈钢穿刺器，以200mm/min±20mm/min的速度进行穿刺，记录刺透易刺铝盖所施加的最大力值。6.4　微生物限度取易刺铝盖（含胶塞或垫片）10个，置于锥形瓶中，加入0.9%无菌氯化钠溶液100ml，振摇1分钟，即得供试品溶液。依法检查（需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数照中华人民共和国药典2020年版第四部通则1105薄膜过滤法，大肠埃希菌照中华人民共和国药典2020年版四部通则1106直接接种法），需氧菌总数每个易刺铝盖不得过100cfu，霉菌和酵母菌总数每个易刺铝盖不得过10cfu，大肠埃希菌不得检出。6.5　涂层牢固度取易刺铝盖(外表面有涂层)适量，经121℃±2℃保持30分钟，其中包含130℃±2℃5分钟蒸汽灭菌后，用浸有80%乙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30次，再用浸有70%异丙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30次，涂层应无任何磨损。7　检验规则7.1　检验分类与检验项目产品检验分为全项检验和部分检验，本文件规定的所有检验项目均为全项检验项目，生产厂商根据要求进行检验。有下列情况之一时，进行全项检验：——出现重大变更时；——产品申报登记时或其他必要情况；——正常生产期间，产品全项检验每年至少进行一次。7.2　组批与抽样7.2.1　组批易刺铝盖以相同原材料、相同工艺、同一时间段内连续生产的质量稳定均一的产品为一批。亚批的组成可根据客户协商组成。7.2.2　抽样外观、凸边、耐灭菌、配合性、穿刺力、涂层牢固度的检验，按GB/T2828.1中的规定进行，检验项目、检验水平和接收质量限见表2。表2　检验项目、检验水平及合格质量水平检验项目　检查水平　合格质量水平（AQL）外观　一般检查水平I　4.0凸边　特殊检查水平S—3　2.5耐灭菌　特殊检验水平S—2　4.0配合性　特殊检验水平S—2　4.0穿刺力　特殊检验水平S—2　4.0涂层牢固度　特殊检验水平S—2　4.08　标识、包装、贮藏8.1　标识包装后产品应清晰的注明产品名称、规格、批号、生产日期、数量、执行标准以及生产单位名称、地址等内容。8.2　包装包装应能保证在运输和贮存过程中不对易刺铝盖性能产生不良影响并防止任何污染。内包装宜采用药用低密度聚乙烯膜、袋；外包装应用经受标准运输条件的纸箱或纸筒。8.3　贮藏应将易刺铝盖贮藏在避光、清洁、干燥、通风良好、温度适宜的仓库。